John Rambo si è ritirato in una terra devastata da una lunga guerra civile. Conduce una vita solitaria e ha abbandonato da tempo i combattimenti. Tutto cambia quando un gruppo di missionari cerca la “guida americana del fiume” per guidarli lungo il fiume Salween e lasciarli alla loro meta. Dopo aver inizialmente rifiutato, accetta di accompagnarli. Due settimane dopo scopre che i missionari sono stati fatti prigionieri. Con un gruppo di mercenari decide di liberarli e portarli a casa. John Rambo tornerà a combattere…
